间充质干细胞具有自我更新、多向分化潜能和分泌多种生物活性因子的功能,在用于治疗多种人类疾病时就不可能像上述分别介绍的治疗策略那样单独发挥生物学效应,理论上来说,移植进入机体的间充质干细胞一定会兼有多向分化及免疫调节等多重功能,一定会发挥免疫调节作用的同时,西安免疫细胞库在多种信号分子介导下靶向迁移到受损部位,并通过旁分泌效应产生大量生长因子或分化为组织细胞以修复受损的组织器官,包括治疗免疫性疾病也如此。干细胞抗衰老是近年来生物医学研究的热点之一。机体衰老有多种学说,有的学者认为衰老是体细胞不断突变死亡的结果,有的学者认为衰老是体内各种氧自由基对机体组织细胞氧化损伤的结果,有的学者认为衰老是神经内分泌调节失衡的结果,有的学者认为衰老是机体免疫功能紊乱的结果,有的学者认为衰老是组织细胞过度凋亡的结果,还有的学者认为衰老是细胞端粒不断缩短的结果。不同的衰老学说都从某一个方面解释了衰老发生发展的一些规律和现象,西安免疫细胞库其实这些学说描述的规律和现象都几乎不同程度地同时存在于同一个衰老的机体,而众多间充质干细胞抗衰老的研究也不同程度地观察到了这些衰老指标的改变。间充质干细胞可能是通过靶向迁移、分化并替代了突变或氧化而凋亡的机体组织细胞,也可能是通过分泌生物活性因子纠正了神经内分泌的失衡或免疫功能的紊乱,还有可能是通过分泌超氧化物歧化酶对抗了氧化应激,也还有可能是分泌了其他生物活性因子激活了端粒酶而缓解了端粒的缩短。可见,间充质干细胞在体内的生物学效应肯定是多种途径共同作用的结果。人类很多疾病,本质上都属于干细胞疾病,在病理生理过程中都与干细胞有关,或干细胞基因突变,比如肿瘤、骨形成不良、肌营养不良症等;或干细胞数量不足,比如创伤所致组织器官损伤、缺血性疾病等;或干细胞活性减弱,比如衰老相关的各种退行性疾病等;或干细胞分化异常,比如自身免疫性疾病等。西安免疫细胞库广义而言,无论通过招募内源性干细胞,还是通过静脉、动脉或介入等方式移植外源性干细胞到受损伤部位,调节机体全身或局部免疫功能或炎症反应、或者替代或补充病变部位的干细胞,促进病变组织或器官功能的恢复,都可以算干细胞治疗。狭义地讲,干细胞移植特指造血干细胞移植,细胞来源可为自体或异体骨髓、动员的外周血或者脐带血。间充质干细胞治疗,尤其是异体间充质干细胞治疗,也应属于干细胞移植范畴。
从理论上来说,招募或激活内源性干细胞来修复和再生组织、实现治疗干细胞疾病是理想的策略。因为这个治疗方案有许多明显优势,既符合生理学意义上机体的发育发展变化规律,西安免疫细胞库又能减少对干细胞数量的需求及无须分离纯化的烦琐操作,尤其适合衰老相关疾病的治疗,甚至人类疾病的预防和延缓衰老都应该基于招募或激活内源性干细胞这个基本理论观点来考虑。然而如何才能招募到大量所需要的干细胞以重建组织器官,干细胞如何从骨髓迁移到受伤组织、涉及的生物信号调控机制是什么,这些问题至今尚不完全清楚,需要进一步深入研究,更需要研发特异性更强的干细胞动员药物、设计更理想的治疗方案。
补充外源性干细胞无疑是干细胞移植的主要内容。西安免疫细胞库招募或激活内源性干细胞的设想优点很多,但长期的内源性激活会不会耗竭干细胞?老年机体组织发出的刺激干细胞调节修复的信号,也需要有活性和功能很强的细胞来传递或执行,老年机体的内源性干细胞也会因为衰老而遭到破坏,况且内源性干细胞数量极为有限、修复能力也是有限的。因此,外源性的干细胞移植无可替代。
间充质干细胞早发现于骨髓,后来知道其存在于人体几乎所有组织。现有方法可以从骨髓、脂肪、脐带、胎盘等多种组织中分离扩增获得大量间充质干细胞。常用的骨髓间充质干细胞分离方法有贴壁培养法、密度梯度离心法、流式细胞仪或免疫磁珠分选法。密度梯度离心法是根据骨髓中细胞成分比重的不同,可以获得原代细胞,可能包括了骨髓中处于不同分化阶段的所有原始干细胞,西安免疫细胞库这种方法获取的混合细胞比较适于定点移植到局部位置促进组织再生,比如股骨颈局部注射可以很好地再生血管和骨组织。可能这种疗法接近于招募内源性干细胞,植入的细胞中可能含有特异性分化为血管和骨的干细胞,比如血管内皮祖细胞。采用流式细胞仪或免疫磁珠分选法可以获得表达某个特异性抗原表面标志的细胞,比较适于科学研究,且分离成本高、技术难度大,并且对细胞的活性影响较大而未广泛应用。间充质干细胞的一个重要特性就是黏附生长,因此可以采用贴壁培养法从骨髓或脐带等多种组织分离扩增获得大量间充质干细胞。西安免疫细胞库这方法的优点显然就是可以获得足够数量的间充质干细胞,缺点就是干细胞经过体外扩增培养,很有可能丢失某些原代原始干细胞的生物学特性,甚至丧失间充质干细胞的干性,更有甚者导致间充质干细胞恶变。
从骨髓分离扩增获取间充质干细胞,可以实现自体移植,比较适于各种组织细胞缺损、坏死,甚至退行性病变导致的疾病,间充质干细胞移植主要的预期目标是通过植入细胞再生,以替代或补充缺失、退变或坏死的组织细胞,理论上植入的干细胞可以长期存活,并在机体相同的内环境内生存演变。西安免疫细胞库但间充质干细胞来源有限,特别是间充质干细胞的数量和活性易受供体年龄的影响。

从骨髓以外组织分离扩增获取间充质干细胞是近年来的一个努力方向。比如脐带,作为分娩的废弃物,取材方便,不会给胎儿及产妇带来痛苦,脐带来源间充质干细胞与骨髓来源间充质干细胞比较相似,因来源于胚胎附属组织,脐带来源间充质干细胞被认为具有更好的干细胞活性。很显然,脐带间充质干细胞比较适于免疫调节等主要依赖间充质干细胞分泌生物活性因子发挥作用的疾病的治疗,脐带间充质干细胞也像骨髓间充质干细胞一样,异体移植不会引发免疫排斥反应。
事实上,至今国内外生物医学科学家已经开展了很多自体来源间充质干细胞或异体来源间充质干细胞治疗神经、血管、骨、肝脏、胰腺、肺等组织器官损伤的实验研究,取得了很多有意义的进展。主要体现在三个方面:①认识到人类很多疾病的发生发展与干细胞密切相关,比如肿瘤的发生、机体的衰老等;西安免疫细胞库②间充质干细胞可以通过多向分化和分泌功修复机体组织而用于各种损伤疾病的治疗;③间充质干细胞可以通过调节机体免疫平衡用于各种免疫性疾病的治疗。这些研究进展描绘了再生医学美好的应用前景,然而,多数间充质干细胞治疗神经系统疾病、心肌梗死、神经肌肉病等实验结果显示,植入细胞在体内分布数量较少细胞是否能在体内长期存活并发挥成熟细胞功能也尚需长期追踪观察,不少学者认为间充质干细胞治疗的功能更多体现在移植细胞的旁分泌作用,也就是间充质干细胞分泌的各种生物活性因子发挥了更显著的作用。但是,生物活性因子在体内的作用易受空间及时间上的限制,比如,GVHD发生发展的机制大致相同,运用间充质干细胞治疗GVHD虽然成效明显,但还是出现很多意想不到的无效结果,自身免疫性疾病众多,发病机制不尽相同,西安免疫细胞库而且绝大多数自身免疫性疾病的发病机制至今知之甚少,如果采用间充质干细胞治疗自身免疫性疾病,情况会更加复杂,结果会更难以预料。为了解决这些难题,未来基于间充质干细胞的再生医学研究需要以下几方面作出努力:①建立体外维持干细胞干性以及获取干性较强间充质干细胞的技术方法,为开展间充质干细胞临床应用提供佳的种子细胞;②进一步深入研究间充质干细胞自我更新、归巢及多向分化的调控机制,为开展间充质干细胞临床应用提供有利于间充质干细胞归巢到损伤组织并分化的技术方法;③进一步深入研究间充质干细胞分泌生物活性因子以及免疫调节的作用机制,为筛选间充质干细胞临床应用的适应证提供理论依据;西安免疫细胞库④进一步深入研究间充质干细胞临床应用适应证的病理生理机制,为制订间充质干细胞临床应用技术方案提供理论依据;⑤深入研究异体间充质干细胞在体内的生存演变规律研究,探索异体间充质干细胞移植治疗的细胞剂量和治疗时机。随着干细胞研究的不断进步,相信再生医学将迎来更美好的明天。