UCMSC与骨髓、脂肪等来源的MSC相似,在免疫学特性方面有两大鲜明的特点:一是具有低免疫原性,异体移植不发生免疫排斥反应;二是具有良好的诱导免疫耐受和免疫抑制作用,可用于自身免疫性疾病、炎症性疾病的治疗。 西安胎盘干细胞公司UCMSC与其他来源的MSC在表型上存在一些差异,表达 Nestin、CD54、SEA-4、OCT3/4的比例相对高。 UCMSC低免疫原性的原因是它低表达人白细胞抗原(HLA)主要组织相溶性复合物Ⅰ(MHC-I)类抗原,也不表达MHC-Ⅱ类分子和Fas、共刺激分子(CD40、CD40L、CD86和CD80)等,将同种异体来源的UCMSC移植于体内不会发生急慢性免疫排斥反应,甚至对器官移植免疫排斥反应还有一定治疗作用作者所在实验室把人 UCMSC输入到糖尿病猕猴、多器官损伤犬和衰老小鼠体内也未见明显的免疫排斥,且发现对疾病有一定治疗作用,包括抑制自身免疫和炎症反应、促进损伤修复等。西安胎盘干细胞公司 UCMSC的低免疫原性为其在临床上广泛应用提供了便利条件,可以在体外大规模、标准化制备储存 UCMSC并按临床要求像药品一样提供疾病治疗使用。
UCMSC的免疫调节作用包括抑制外周血中单个核细胞刺激后的增殖活性,其中包括T、B淋巴细胞、NK细胞等,抑制抗原呈递细胞的成熟,抑制某些关键性免疫促进因子(IFN、Ⅱ-2等)的释放。西安胎盘干细胞公司MSC的免疫调控作用没有种属特异性,自体、同种异体和异种来源的MSC的免疫调节作用具有相似性,甚至有报道认为,异体或异种MSC的免疫调控作用更强。MSC的免疫调控机制包括通过 UCMSC与免疫细胞的直接接触抑制和分泌多种细胞因子参与免疫调控两个方面。MSC分泌的 galectin、HLA-G5等因子参与了免疫抑制调节作用,参与MSC免疫调节的因子还包括PGE2、TGF-阝、HGF、I-10、L-6、I-1等。
IFN-y诱导UCMSC表达的吲哚胺-2,3-双加氧酶具有较强的免疫抑制作用, UCMSC分泌的PGE2在抑制因丝裂原或异种抗原刺激所致的淋巴细胞增殖和IFN-y分泌。IFN-y参与了MSC的反馈抑制调节,即活化的T细胞分泌IFN-y,促进MSC表达B7-H分子,从而启动和促进MSC的免疫抑制功能。西安胎盘干细胞公司在IFN-y的作用下, UCMSC上调MHC-Ⅱ类分子表达,但 UCMSC的免疫抑制作用不依赖MHC分子的表达, UCMSC与同种异体T淋巴细胞共培养不能引起T细胞的增殖反应,即使加入IFN-y诱导了MHC-Ⅱ表达,也不能刺激同种异体反应。UCMSC分泌的转化生长因子(TGF-B)和肝细胞生长因子(HCF)也在其免疫负调控中发挥重要作用,因为在培养体系中加入抗TGF-B、HCF抗体之后,MSC的抑制效应被逆转。MSC对不同类型的T细胞亚群表现出不同的免疫调节效应,对T细胞而言,MSC在混合淋巴细胞反应( mixed lymphocyte reaction,MLR)体系中研究表明, UCMSC能够抑制CD3CD4和CD8T细胞的增殖,且呈剂量和时间依赖性。 UCMSC可促进Teg细胞的增殖,提高Treg细胞的比例,且这种促进效应不具有MSC剂量依赖性,PGE2、TGF-B和细胞间的接触参与了MSC的促进Treg细胞增殖作用。

CD4CD25的Treg细胞是一类具有免疫抑制特性的T淋巴细胞亚群,可能是MSC的免疫调控作用的细胞学机制之一。MSC对静息性T细胞和记忆性T细胞对异体抗原的增殖反应、细胞毒性反应和产生IFN-γ的细胞数量均有抑制作用,但只产生否决效应,不影响对记忆抗原的效应。西安胎盘干细胞公司MSC对T细胞的增殖抑制具有剂量依赖性,即在体外共培养体系中的MSC含量越高,抑制作用越强,MSC对T细胞活性的抑制作用是抑制T细胞的增殖能力,而不是诱导T细胞凋亡,去除MSC后T细胞对异种抗原刺激后的增殖活性又会恢复。在体外混合淋巴细胞培养实验中, UCMSC对T细胞的来源没有特异性和选择性,即对刺激细胞和效应细胞供者来源的淋巴细胞都有相似的作用,同样来源于刺激细胞和效应细胞供者的MSC的免疫调节效应一致。在体外混合淋巴细胞培养的加入MSC,对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的细胞毒性反应抑制率达70%,而在混合培养第三天加入MSC则因为CTL细胞已经生成而不影响细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞毒性反应。
因此认为,MSC对CTL的作用是由可溶性因子介导的,主要作用于CTL细胞形成阶段。在造血干细胞移植(ematopoletic stem cell transplantation,HSCT)治疗血液肿瘤中实施MSC洽疗,可以降低CTL细胞的形成从而减轻移植物抗宿主病( graft versus host disease,GVHD)的发生,同时又不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的杀伤效应,把GVHD和移植物的抗肿瘤效应区分开来,发挥双重有利作用。西安胎盘干细胞公司将MSC对γ6细胞的增殖起抑制作用,但不抑制其细胞毒性功能,γδT细胞具有杀肿瘤细胞的作用。MSC可促进Th17细胞的扩增,但抑制Th17细胞的生成,Th17细胞是一种新型的效应CD4细胞亚群,与Th1和Th2细胞亚群不同,此亚群T细胞产生Ⅱ-17、I-16和TNF-a,但不产生IFN-Y。Th17细胞介导炎症反应,对防御胞外病原菌的感染发挥重要作用,同时也是介导自身免疫反应、移植免疫排斥反应的重要细胞。MSC对EB病毒、巨细胞病毒(CMV)引起的T细胞反应影响不大,但能显著抑制同种异体抗原引起的T细胞反应,说明MSC可用于造血干细胞移植后的排斥反应GVHD治疗,而对免疫系统的防御能力没有影响。