间充质干细胞的另外一大生物学作用是免疫调节。西安牙齿干细胞存储间充质干细胞可以通过分泌生物活性因子和通过间充质干细胞与免疫细胞相互接触两种方式,对抗原呈递细胞、NK细胞、B细胞、T细胞、调节性T细胞等免疫细胞的影响,来发挥免疫调节作用,其中炎症因子FIN-Y、TNF-a、免疫抑制因子Ⅱ-10、Ⅱ-4、TGF-β、HCF、NO、DO、PGE2等在间充质干细胞发挥免疫调节的过程中起着重要作用。具体来说,主要调节途径包括:①抑制T淋巴细胞的增殖活化:T淋巴细胞是特异性细胞免疫的主要执行者,间充质干细胞能够通过多种通路调节T细胞的亚群的分化、增殖和活化。间充质干细胞不表达共刺激分子,但表达的PD-Ll和PD-LZ可以和T细胞表达的PD-1分子结合合,传递免疫抑制信号,实现对T淋巴细胞增殖和活化的抑制。间充质干细胞分泌的可溶性因子Ⅱ-6、ⅡL-8、PGE2、HGF、IDO等在免疫调节中发挥重要作用。半乳糖凝集素-1和丝氨酸蛋白酶抑制剂参与了间充质干细胞的免疫抑制作用。尤其引人注目的发现是,西安牙齿干细胞存储间充质干细胞可以诱导CD4CD25的Treg细胞数量增加,而且通过促进CD4T淋巴细胞表达CTLA-4而诱导免疫耐受,间充质干细胞的这个特性可用于器官移植后移植物抗宿主病的预防。②抑制B淋巴细胞的增殖活化:B淋巴细胞是体液免疫的主要执行者。间充质干细胞可以分泌可溶性生物活性物质影响B淋巴细胞的扩增、抑制B淋巴细胞分泌产生抗体、阻碍B淋巴细胞的分化。间充质干细胞还可以下调B淋巴细胞的相关标记物的配体的表达而影响B淋巴细胞的趋化功能。③抑制NK细胞的增殖活化:NK细胞是天然免疫的重要效应细胞,可以分泌INF-y、TNF-0等促炎性因子在抗病毒和肿瘤免疫应答中起着关键作用。间充质干细胞可以通过多条途径改变NK细胞的表型减少NK细胞分泌INFY等促炎性因子,还可通过抑制刺激NK细胞增殖的一些因子(如Ⅱ-2、L-15等)来抑制NK细胞的增殖及其细胞毒性。④抑制DC细胞的分化和成熟:间充质干细胞能下调DC细胞表面分子CDl、CD83、MHC-Ⅱ及共刺激分子如CD40、CD54、CD80及CD86等的表达来抑制I-12的分泌,从而抑制单核细胞来源的髓样DC细胞的成熟、迁移以及激活T细胞的能力,调节不同阶段DC分泌INF-Y等促炎性因子和L-4、IL-10等抗炎因子(图2-4)。

综上所述,间充质干细胞免疫调节作用是一个十分复杂的过程,很多调控机制还不完全清楚,但可以肯定的是间充质干细胞的免疫调节作用是多种因子协同作用的结果。通常提到间充质干细胞的免疫调节能力都是指其抑制免疫反应,但研究发现在某些条件下间充质干细胞也能发挥促进炎症反应的作用,在机体内复杂的调控网络调节下实现正向调节和负向调节之间的平衡才是间充质干细胞免疫调节的终结果,因此,准确而言,间充质干细胞发挥的不是免疫抑制,而是免疫调节作用。
经过近十余年的研究探索,生物医学科学家了解了以上间充质干细胞的生物学特性及功能之后,普遍认为间充质干细胞可以用于人类疾病的治疗,其治疗作用机制包括西安牙齿干细胞存储:①诱导分化机制:移植或靶向迁移进入特定部位的间充质干细胞可以在其定居部位的局部组织微环境条件下直接分化为成熟的功能细胞;②细胞因子机制:间充质干细胞可以分泌生长因子促进周边组织细胞生长增殖,可以分泌神经营养因子促进神经细胞的生长,分泌活性蛋白酶免受氧自由基对组织细胞的氧化损伤,多种细胞因子和活性蛋白酶共同创造有利于激活内源性干细胞的活化、有利于组织细胞再生的微环境,促进组织的修复;③血管再生机制:骨髓干细胞中存在可分化为内皮细胞的干细胞,间充质干细胞也被认为是一群异质细胞,其中表达某些抗原标志的亚群细胞也可分化为内皮细胞,这些细胞进入损伤部位后具有再生血管的作用;此外,间充质干细胞本身能够分泌生物活性因子VEGF,可以有效促进血管再生,通过再生血管,可以改善血液循环,促进干细胞的趋化作用而促进损伤的修复;④免疫调节机制:间充质干细胞通过分泌众多免疫活性因子和通过间充质干细胞与免疫细胞相互接触两种方式发挥广泛的免疫调节作用,可控制局部损伤组织发生过强的炎症反应,西安牙齿干细胞存储也可调控全身的免疫功能紊乱。
基于间充质干细胞的特殊生物学特性及上述作用机制,很自然,干细胞治疗就成为人类疾病治疗的新方法。生物医学科学家提出了以下干细胞治疗策略,并取得了许多令人鼓舞的结果。
