人脐带来源间充质干细胞(hunuman umbilical cord mesenchymal stem cell, hUCMSC )FEI其含量极其丰富,具有更低的免疫原性,采集时对供体无损伤,不涉及伦理问题,西安脂肪干细胞公司并且在促进组织修复与再生等方面具有良好的治疗效果,成为了细胞移植治疗理想的种子细胞。虽然 UCMSC凭借其独特的生物学特性崭露头角,但仍存在一些问题亟待解决,例如:缺少特异性的细胞表面标志;移植前的保存仍未形成标准化; UCMSC进入体内之后,免疫抑制与免疫调节的不可控性、潜在的致瘤性、非治疗目的分化以及异常堆积等,都一定程度地限制了 UCMSC在临床应用的疗效及预后。越来越多的研究者开始关注脐带间充质干细胞来源的外泌体( UCMSC-exo)。和 UCMSO相比, UCMSC-exo具有4方面优势:①外泌体是一种非细胞成分,可直接与靶细胞融合发挥生物学效应;②外泌体可-80℃保存,避免了 UCMSC冻存复苏的不便,溶解后即可使用,使用时间易于掌握;③使用浓度、剂量及途径更易控制;西安脂肪干细胞公司④克服了 UCMSC在体内分化率低及长期应用突变致瘤的隐患。目前国内外有关人脐带间充质干细胞源外泌体报道相对少,现就其研究进展和尚未解决问题进行介绍。
研究进展UCMSC-exo的免疫调节功能:免疫调节功能是 UCMSO重要的生物学特征之一,但UCMSC发挥免疫调节作用的机制尚不明确。近年来,越来越多的研究表明 UCMSO分泌的外泌体可作为细胞间重要的信息传递参与到 UCMSC介导的免疫调节过程中。 UCMSC-exo可在体外明显抑制CD4和CD8细胞增殖,同时可通过上调Treg细胞分化的关键因子TGF-B1的水平诱导CD4CD25FoxP3Treg细胞比率的升高。 西安脂肪干细胞公司UCMSC-exo分泌的外泌体能够明显抑制PBMC产生炎症相关因子,如IFNY、I-6、TNF-a,并且具有剂量依赖性。外泌体免疫抑制的机制可能包括:①FasL阳性的外泌体能诱导T细胞的凋亡,而抗FasL能够阻断T细胞凋亡,这可能是一种由于膜结合的免疫抑制分子介导的免疫抑制作用。②带有NKG2D配体的外泌体能够通过下调NK细胞上的NKG2D受体的表达量而起到免疫抑制的作用。 UCMSO来源的外泌体与经PHA刺激的淋巴细胞共培养体系中外泌体对淋巴细胞增殖的影响,结果显示不同浓度的外泌体均抑制外周血淋巴细胞的增殖,且具有剂量依赖性。
所以部分研究者认为 UCMSC来源的外泌体在体外环境中可能抑制T细胞的增殖和诱导T细胞的凋亡,从而发挥其具有 UCMSC相似的免疫抑制作用。这些研究结果提示:UCMSC-exo有望在炎症、自身免疫疾病治疗中发挥治疗作用。越来越多的发现逐步认识到,西安脂肪干细胞公司 UCMSC-exo可能通过与靶细胞的胞膜直接融合,释放mRNA、 miRNA进入细胞质,或是通过内吞作用被靶细胞摄取以及识别细胞表面的特异性受体调节免疫,但发挥作用的分子及其功能尚需进一步鉴定和研究。损伤修复是 UCMSC-exo的另一个典型特征。