外泌体( exosome,Exo)是活细胞分泌的直径为30~150nm的双层膜性囊泡,外泌体几乎存在于所有的组织、细胞间隙和体液中(包括血液、唾液、尿液和母乳)。西安牙齿干细胞公司外泌体属于胞外囊泡类型,除了外泌体之外,细胞还分泌微泡以及其他的膜囊泡,膜囊泡的直径较外泌体更大,是150m-1m。外泌体的密度为1.10-1.21g/m,具有来源细胞的胞质和胞膜成分,内含多种蛋白质、RNA和脂质等。外泌体的功能主要是:细胞间通信(信号传递),细胞内“垃圾”清理以及参与免疫应答等。此外,外泌体具有异质性,西安牙齿干细胞公司即使是同一种细胞分泌的外泌体都有可能具有很大的功能区别。
外泌体的产生和释放目前为止,间充质干细胞( mesnchymal stem cell,Msc)被证明是产生外泌体能力强的细胞。MSC来源的外泌体(MSC-exo)的产生机制和其他细胞来源的外泌体一致都是通过核内体途径。外泌体在核内体系统中的形成包括位于细胞膜周围早期核内体( earlyendosome,EE)的形成和位于细胞核周围晚期核内体( late endosome,LE)的成熟,晚期核内体也称多泡体( multivesicular body,MVB)。早期核内体形成后,其界膜向内出芽,吞没一部分胞质成分伴跨膜蛋白及膜周蛋白内陷,形成含有一些囊泡的次级核内体(也叫作晚期核内体或者多泡体)。这个过程依赖于转运必须内体分选复合物( ESCRT)的作用, ESCRT系统包括 ESCRT-0、 ESCRT-I、 ESCRT-Ⅱ、 ESCRT-Ⅲ共4个蛋白复合物(图4-1)。西安牙齿干细胞公司主要过程包括 ESCRT-0结合到早期核内体的质膜表面,并通过其泛素化结合位点与早期核内体中的特异性物质结合,再通过位于结合位点上游的 ESCRT-I和 ESCRT-Ⅱ作用向内形成出芽小泡,后在 ESCRT-Ⅲ的剪切作用下与核内体膜分离。这4个蛋白复合物相继发生作用,后召集并与衔接蛋白Alⅸx连接,促进囊泡出芽。膜上的同线蛋白和蛋白多糖也发挥着重要作用,Alix与同线蛋白结合,而蛋白多糖与CD63结合。抑制 ESCRT、同线蛋白、Aix以及蛋白多糖都能导致外泌体的分泌减少。晚期核内体行程中可以分选包裹不同蛋白、 mirNA、mRNA和 Incana,而形成后有两种命运。一是与溶酶体结合,将内容物降解,二是与细胞膜结合,将囊泡以外泌体的形式释放到胞外。目前,外泌体内容物的选择机制尚不清楚,除了 ESCRT依赖途径,有硏究提岀外泌体的产生也依赖于4次跨膜蛋白和神经酰胺,认为MSC-exo来源于MSC质膜中产生内吞作用的脂筏区。西安牙齿干细胞公司外泌体的释放主要由Rab家族蛋白调节,其中Rab27a和Rab27b是主要的调节子;其次,Rab35和Rab1l通过与10AC结合也能调节其分泌。