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干细胞与组织工程3-西安胎盘细胞库

2021-12-30 13:07:39

将间充质干细胞种植或黏附在胶原支架上修复跟腱的缺损,可以减轻肌腱愈合过程中的骨化作用。将骨髓间充质干细胞与透明质酸共培养,可以影响干细胞的生物学特性,加入碱性成纤维细胞生长因子能显著促进干细胞增殖生长。西安胎盘细胞库同样,如果将肌腱来源的干细胞种植于含有结缔组织生长因子和抗坏血酸的无支架肌腱组织中,可以显著增强肌腱组织的再生能力,促进肌腱的愈合,提示透明质酸可以用作肌腱修复的支架材料,生物活性因子的加入可以增强种子细胞的再生能力,研发理想的支架材料、建立有助于种子细胞向肌腱组织定向分化的技术方法,是目前修复或再生肌腱的主要努力方向。

软骨或骨缺损是骨科常见病,自体移植物移植、自体软骨细胞移植以及间充质干细胞移植是主要策略,支架材料的应用能够很好地解决缺损过大带来的细胞没有理想生活空间的问题,支架材料结构的力学稳定性可以使细胞和材料有恰当的相互作用,从而促进细胞生长以及功能性组织再生。西安胎盘细胞库间充质干细胞可以诱导分化骨、软骨已被证实,而且成为间充质干细胞鉴定的重要标准。以间充质干细胞为基础的软骨和骨组织工程的成功与否很大程度上取决于支架材料的设计,藻酸盐、胶原、合成的聚合物等都是目前主要使用的支架材料,将不同材料组合一起设计支架材料以同时诱导骨和软骨再生、基因转染间充质干细胞以增强促骨细胞或软骨细胞分化都是组织工程骨和软骨研究的努力方向。比如,设计双层结构支架,一层支架孔径38μm,孔隙表面覆以羟基磷灰石,另一层支架孔径200μm,孔隙表面覆以透明质酸,在相同培养条件下,间充质干细胞在羟基磷灰石为表面的支架结构上分化为骨细胞,而在透明质酸为表面的支架结构上分化为软骨细胞,这种双层移植物可以很好地重建关节软骨和软骨下骨结构的再生,用于全层软骨缺损的治疗是个不错的选择。西安胎盘细胞库BMP6基因修饰间充质干细胞可增强其向软骨分化,BMP-2基因修饰间充质干细胞可增强其向软骨分化。此外,改变支架材料的力学特性也有利于间充质干细胞向骨或软骨分化和再生。比如,低硬度的磺酸化聚丙烯酰胺凝胶可以有效促进间充质干细胞向软骨分化,TCGF-β1修饰的间充质干细胞和藻酸钙凝胶结合可以促进间充质干细胞分化为软骨细胞。α-磷酸三钙中的磷酸二钙硅酸盐成分可增加干细胞移植物的生物活性和生物相容性。在α-磷酸三钙做成的陶瓷表面涂以3%的磷酸二钙硅酸盐,可以促进间充质干细胞再生骨组织。全氟三丁胺是一种合成的氧供体,加入到支架材料中可以迅速增加氧供应而促进间充质干细胞的存活、增殖和分化,用于移植就可骨形成或再生。

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骨组织再生的同时,也急需解决血供的问题。随着干细胞分化为血管的理论逐渐成熟,人们希望像骨组织工程研究一样,把间充质干细胞种植到支架材料上以再生血管或心肌组织。内皮祖细胞和间充质干细胞是血管组织工程研究多的种子细胞,前者是内皮细胞的前体细胞,后者被认为可直接分化为血管组织细胞或分泌VEGF等生物活性因子刺激血管再生。西安胎盘细胞库血管组织工程的目标就是要再生含有内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞等组织细胞的血管组织。组织工程血管支架材料必须有一定的机械强度和管形空间结构,目前主要使用的是去细胞的动物血管基质和人工合成材料两种。前者就是通过酶解去除哺乳动物血管的细胞成分、只剩下无抗原性的胶原纤维和弹力纤维等成分而获得的天然材料。也可以利用动物小肠黏膜下层、心包膜、筋膜等制成无细胞基质并制作成管道形状。没有抗原性和毒性,组织相容性很好,但机械强度较差是这种支架材料的特点。与所有组织工程支架材料发展趋势一样,将人工合成材料与天然材料优势互补,也是血管组织工程支架材料发展的努力方向。将内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞分别种植于支架后并在体外静态环境下培养,或埋入体内,可以形成结构不完全的在体状态。如果降内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞分别种植在可降解管状支架上,再将3根管嵌套在一起共培养,就可获得具有内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞融合的血管结构。西安胎盘细胞库然而,机械强度的不足,尤其是内皮细胞容易脱落仍然是如今组织工程血管不能应用于临床的原因之一。模拟人体搏动性血流状态,可以使内皮细胞排列更加整齐,增加血管的通畅率。研究揭示剪切力和环状张力对内皮细胞和平滑肌细胞的影响,在组织工程血管发生器或组织打印技术中加入生物力学的影响,培养或打印出更接近生理状态的血管是未来的努力方向。


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