hUCMSC注射液的慢性毒性试验一般应采用大动物,zui好是灵长类动物进行评价。通常是给健康动物连续多次输入临床治疗剂量及高于临床治疗剂量5-10倍的 hUCMSC注射液,系统观察动物的反应及重要器官的功能和组织学变化。西安脐带干细胞存储

国内外关于 hUCMSC慢性毒性实验报道较少,本实验室报道了利用自制的“ hUCMSC注射液”和食蟹猴的 UCMSC细胞悬液,分别以1×10细胞kg、5×10细胞/g和1×107细胞/g的剂量通过静脉输入健康食蟹猴体内,每2周1次,连续8次,系统性观察了心肝、肺、肾、脑、皮肤、肌肉等重要组织器官的结构及血液细胞学、免疫细胞亚群、血液生化指标、微量元素等的变化。结果证实,hUCMSC注射液对健康食蟹猴的组织器官的结果无影响,免疫细胞亚群的比例有一定下降,但停用 hUCMSC注射液2周后恢复正常。在zui后一次输入 hUCMSO注射液后,西安脐带干细胞存储连续3个月动态观察食蟹候的临床表现,检测血液细胞学和生化指标,zui后取材追踪 hUCMSC在体内的残留、分部和变化情况,结果发现 hUCMSC注射液对观测指标无显著性影响,表明 hUCMSC注射液无慢性毒性作用,也未检测到 hUCMSC在体内长期残留和分布。
值得注意的是,国内外报道的结果大多数是将人的间充质干细胞输入动物体内后观察其慢性毒性,我们的实验设计是用人源 hUCMSC和食蟹猴的 UCMSC平行输入食蟹猴体内,结果对临床更具有参照性。该实验至少说明三个问题:一是同种异体和异种脐带间充质干细胞输入体内均不产生急性免疫排斥反应,也不产生慢性毒性作用;西安脐带干细胞存储二是反复多次大剂量输入的 hUCMSO并不长期在健康食蟹猴体内残留、分布;三是至少在1×10~1×10细胞/kg的剂量范围内,hUCMSC治疗食蟹猴的安全性较高。